Tenant du titre, Daniil Medvedev a parfaitement négocié son premier tour à l'US Open. Le Russe s'est imposé 6-2 6-4 6-0 en 2h01' devant l'Américain Stefan Kozlov (ATP 111).

Novak Djokovic espérait un changement de la situation aux États-Unis pour pouvoir tout de même entrer dans le pays et participer à l'US Open. Le joueur et son équipe comptaient même sur le soutien de Joe Biden en personne. Il n'en sera rien.

Vainqueur à Wimbledon, Novak Djokovic n'est pas autorisé à entrer sur le territoire américain pour y disputer l'US Open en raison de son statut vaccinal. Des fans tentent de changer les choses et ont récolté plus de 13'000 signatures.