Der 1949 in Chicago im US-Bundesstaat Illinois geborene Shandling hatte seit Jahrzehnten als Comedian und Schauspieler gearbeitet. Bekannt wurde er durch die Serien «The Larry Sanders Show» und «It's Garry Shandling's Show» bekannt, die das Talk-Show-Wesen in den USA persiflieren.
Er schrieb zudem unter anderem für Serien wie «Welcome back, Kotter». Shandling war auch in mehreren Filmen zu sehen, so unter anderem an der Seite von Annette Bening in der Komödie «What Planet Are You From» aus dem Jahr 2000. Zuletzt spielte er unter anderem in «Iron Man 2» und «The Return of the First Avenger» mit.